毒性学
専門家向けのIlex guayusaの包括的な毒性評価
Guayusa is generally well tolerated at typical use levels, but caffeine response is individual. Safety mainly depends on dose, timing, and personal context.
- Readers who want evidence-based safety context
- People focused on tolerability and dosing
- Users checking contraindications before use
- Uncritical high-dose intake
- Use with existing risk factors without medical review
- Late-day use with sleep sensitivity
For first use, start with a moderate dose, monitor your response, and seek medical advice when needed.
Test GUYA responsibly概要
Ilex guayusaの毒性安全性は、広範な前臨床および臨床試験で検討されています。本ページは、科学的および規制専門家向けに利用可能なすべての毒性学データの詳細な概要を提供します。
規制状況
- GRASステータス（米国）： 一般に安全と認められている（GRN-835）
- EU新規食品： EFSA評価後2017年に承認
- 歴史的利用： 先住民による世紀を超えた安全な使用
試験物質
ほとんどの毒性学研究では、以下の組成を持つ標準化されたグアイウサ葉エキスが使用されました：
急性毒性
経口急性毒性（ラット）
OECD指針423に基づく急性経口毒性試験がSprague-Dawleyラットで実施されました：
試験デザイン
- 種： Sprague-Dawleyラット
- 性別： 雌（n=6）
- 投与量： 2,000 mg/kg 体重（限界試験）
- 投与方法： 一回の経口ガベージ
- 観察期間： 14日間
結果
- 死亡率： 0/6（死亡なし）
- 臨床症状： 毒性症状なし
- 体重： 正常な体重増加
- 摂餌量： 変化なし
- 肉眼的病理： 異常なし
LD₅₀値
リミットテストに基づくと：
- LD₅₀（経口、ラット）： >2,000 mg/kg 体重
- 分類： 急性毒性なし（GHSカテゴリー5または分類なし）
カフェインとの比較
これは、グアイウサ中の他の成分（特にポリフェノール類）がカフェインの急性毒性を調節しているか、マトリックス効果により生物学的利用能が低減されていることを示唆しています。
Daily caffeine cutoff
For most users, timing matters as much as total amount. Use this calculator to estimate a practical last-intake window.
Estimate the latest same-day time for Guayusa that still supports sleep.
You are still within the suggested window today.
If your last cup is later than this, sleep disruption risk usually rises.
For late-day needs, use non-caffeinated options.
亜慢性毒性
90日間試験（ラット）
OECD指針408に基づく90日間の経口毒性試験がSprague-Dawleyラットで実施されました：
試験デザイン
| パラメーター | 詳細 |
|---|---|
| 種 | Sprague-Dawleyラット |
| 数 | 10匹/性別/群（合計80匹のラット） |
| 投与量 | 0、100、300、1,000 mg/kg/日 |
| 投与方法 | 毎日の経口ガベージ |
| 期間 | 90日間 |
| 回復期間 | 28日間（サテライト群） |
調査パラメータ
- 臨床観察： 毎日
- 体重： 毎週
- 摂餌量： 毎週
- 眼科検査： 試験前および犠牲前
- 血液学： 45日目および90日目
- 臨床化学： 45日目および90日目
- 尿検査： 88-90日目
- 臓器重量： 犠牲時
- 組織病理学： 40以上の組織/臓器
結果
死亡率および臨床症状
- 死亡率： 治療関連の死亡なし
- 臨床症状： 毒性症状なし
- 眼科検査： 異常なし
体重および摂餌量
- 体重： 群間に有意差なし
- 体重増加： 全群で正常
- 摂餌量： 変化なし
- 飼料効率： 影響なし
血液学
処置関連の変化は以下に認められませんでした：
- 赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット
- 白血球および分画血液像
- 血小板
- 凝固パラメータ（PT、aPTT）
臨床化学
処置関連の変化は以下に認められませんでした：
- 肝酵素: ALT、AST、ALP、GGT
- 腎機能パラメータ: クレアチニン、尿素、尿酸
- 電解質: Na⁺、K⁺、Cl⁻、Ca²⁺、PO₄³⁻
- 代謝: グルコース、コレステロール、トリグリセリド
- タンパク質: 総タンパク質、アルブミン、グロブリン
尿検査
- pH、比重: 変化なし
- タンパク質、グルコース: 異常なし
- 沈渣: 正常
臓器重量
肝臓、腎臓、心臓、脾臓、胸腺、副腎、生殖腺、脳の絶対および相対臓器重量に処置関連の変化は認められませんでした。
組織病理学
40以上の組織および臓器の詳細な組織病理学的検査では以下が示されました：
- 治療に起因する病変なし
- 臓器損傷の兆候なし
- 増殖性変化なし
- 全グループで正常な組織構造
NOAELおよびLOAEL
| パラメーター | 値 |
|---|---|
| NOAEL（有害影響が観察されない最大無影響量） | 1,000 mg/kg/日（最高投与量） |
| LOAEL（最低有害影響観察量） | 特定されず（>1,000 mg/kg/日） |
ヒト換算用量（HED）
NOAELをヒト換算用量に換算すると：
- NOAEL（ラット）: 1,000 mg/kg/日
- 体重（人間）: 60 kg（仮定）
- 換算係数: 6.2（ラット→人間、FDAガイダンス）
- HED: 1,000 ÷ 6.2 = 161 mg/kg/日
- 絶対用量（60 kgの場合）: 9,660 mg/日（約10 g/日）
これは約1日あたり300～500杯のGuayusaティーに相当し、現実的な摂取量をはるかに超えています。
慢性毒性
グアイウサエキスを用いた特定の慢性毒性試験（6～12ヶ月間）は実施されていません。ただし、以下のデータは長期安全性の指標を提供します：
歴史的使用
- 期間: 先住民による数世紀にわたる利用
- 摂取パターン: 毎日の摂取、しばしば1日に複数回
- 報告: 慢性毒性の記録なし
- 民族植物学文献： 長期的な損傷の証拠なし
カフェインの長期研究
カフェインが主要な有効成分であるため、カフェインの長期試験が関連しています：
- 疫学研究： 適度な摂取で癌リスクの増加なし
- 心血管系： 1日3-5杯で死亡率の増加なし
- 肝臓： 肝硬変および肝癌に対する保護効果
- 神経変性： パーキンソン病およびアルツハイマー病に対する可能な保護
ポリフェノールの長期安全性
Guayusaに含まれるクロロゲン酸およびその他のポリフェノール：
遺伝毒性
Guayusaの変異原性および染色体異常誘発性の可能性を評価するために、包括的な遺伝毒性試験バッテリーが実施されました：
細菌逆変異試験（Ames試験）
試験デザイン
- 指針： OECD 471
- 株： Salmonella typhimurium TA98、TA100、TA1535、TA1537；E. coli WP2 uvrA
- 用量： 50、150、500、1,500、5,000 μg/プレート
- 代謝活性化： S9ミックスの有無で
- 陽性対照： 2-ニトロフルオレン、アジ化ナトリウム、9-アミノアクリジン、2-アミノアントラセン
結果
| 株 | S9なし | S9あり |
|---|---|---|
| TA98 | 陰性 | 陰性 |
| TA100 | 陰性 | 陰性 |
| TA1535 | 陰性 | 陰性 |
| TA1537 | 陰性 | 陰性 |
| WP2 uvrA | 陰性 | 陰性 |
結論： Guayusa抽出物は細菌において変異原性なしです。
in vitro染色体異常試験
試験デザイン
- 指針： OECD 473
- 細胞： ヒト末梢血リンパ球
- 用量： 125、250、500、1,000、2,000 μg/mL
- 代謝活性化： S9ミックスの有無で
- 処理時間： 3時間（S9あり）、24時間（S9なし）
- 陽性対照： ミトマイシンC、シクロホスファミド
結果
- 構造的異常： すべての用量で増加なし
- 数的異常： 多倍体または異数体なし
- 有糸分裂指数: 変化なし（細胞毒性なし）
- 結論： 染色体異常原性なし（染色体損傷なし）
in vivoマイクロ核試験
試験デザイン
- 指針: OECD 474
- 種: マウス（CD-1）
- 性別: オス（n=5/グループ）
- 投与量: 500、1,000、2,000 mg/kg（単回経口投与）
- 採取部位: 骨髄、投与後24時間および48時間
- 陽性対照: シクロホスファミド
結果
| 用量 (mg/kg) | ミクロン核/1000 PCE (24時間) | ミクロン核/1000 PCE (48時間) |
|---|---|---|
| 対照 | 1.8 ± 0.4 | 1.7 ± 0.5 |
| 500 | 1.9 ± 0.6 | 1.8 ± 0.4 |
| 1,000 | 2.0 ± 0.5 | 1.9 ± 0.6 |
| 2,000 | 2.1 ± 0.7 | 2.0 ± 0.5 |
| シクロホスファミド (50) | 28.5 ± 3.2* | 25.3 ± 2.8* |
*対照群に対して有意に増加 (p<0.001)。PCE = 多染性赤血球。
結論： Guayusa抽出物はin vivoでマイクロ核を誘発せず、したがって遺伝毒性なしです。
遺伝毒性の総合評価
データの総合的な評価に基づき：
生殖毒性学
Guayusa抽出物を用いた特定の生殖および発生毒性試験は査読付き論文で発表されていません。しかし、以下のデータが示唆を提供しています：
90日間試験：生殖器官
90日間試験では生殖器官が調査されました：
- 臓器重量: 精巣、副精巣、卵巣、子宮 – 変化なし
- 組織病理学: 正常な精子形成、生殖器官に病変なし
- ホルモンパラメータ: 未検査
カフェインの生殖毒性
カフェインが主要な活性成分であるため、カフェインに関するデータが関連します：
生殖能力
妊娠
- 推奨: 妊娠中のカフェイン摂取は<200 mg/日までに制限（EFSA、FDA）
- 胎盤通過: カフェインは胎盤を通過する
- 胎児代謝: 低下（CYP1A2は発現しない）
- 高摂取時のリスク: 低出生体重、早産（>300 mg/日）
授乳期間
- 母乳通過: カフェインは母乳中に移行する（母体投与量の約1%）
- 推奨: 授乳期間中は<300 mg/日
- 乳児への影響: 母親の非常に高い摂取で刺激性、睡眠障害
推奨事項
Guayusa中のカフェイン含有量（2-3.5%）に基づき：
- 妊娠: 1-2杯/日（約100-140 mgカフェインに相当）に制限
- 授乳期間: 2-3杯/日に制限
- 子供: 12歳未満の子供には推奨されない
アレルギー性および感作性
皮膚感作性
Guayusaを用いた特定の皮膚感作性試験（例：局所リンパ節試験）は発表されていません。
間接的証拠
- 歴史的利用: アレルギー性皮膚反応の報告なし
- 交差反応性： アレルギー時に他のIlex種（例：Yerba Mate）との交差反応の可能性あり
- ポリフェノール: クロロゲン酸は皮膚感作物質として知られていない
経口アレルギー性
Guayusaは既知の主要アレルゲンを含みません：
- タンパク質含有量: 水性抽出物中は非常に低い（<1%）
- 既知のアレルゲン: 特定のアレルゲンは同定されていない
- 交差反応性: 理論的には他のAquifoliaceae科と可能性あり
花粉アレルギー
- 花: 非常に稀（植物学ページ参照）
- 花粉曝露: 無視できる程度
- リスク: 非常に低い
アナフィラキシー
Guayusa摂取によるアナフィラキシーの症例は記録されていません：
- 文献: 医学文献に報告なし
- 自主報告: 既知の症例なし
- リスク評価: 非常に低リスク
推奨事項
- 初回摂取： 他のIlex種に対する既知のアレルギーがある場合は注意
- 症状: 発疹、かゆみ、呼吸困難があれば→摂取を中止し医師に相談
- 交差反応性: Yerba Mateとの交差反応性の可能性に注意
薬物相互作用
Guayusaは主にカフェインおよびポリフェノールを介して特定の薬物と相互作用する可能性があります：
シトクロムP450相互作用
CYP1A2基質
カフェインは主にCYP1A2によって代謝されます。CYP1A2を阻害または誘導する薬剤はカフェインのクリアランスに影響を与えます：
CYP1A2阻害剤（カフェイン濃度を上昇させる）
| 薬剤 | カフェインへの影響 | 臨床的意義 |
|---|---|---|
| フルボキサミン | AUCの5倍増加 | 高 – カフェイン摂取を減らす |
| シプロフロキサシン | AUCの2-3倍増加 | 中 – カフェイン摂取を減らす |
| エノキサシン | AUCの3-4倍増加 | 高 – カフェイン摂取を減らす |
| ベラパミル | AUCの1.5倍増加 | 低 – 監視 |
| 経口避妊薬 | AUCの1.5-2倍増加 | 低 – 監視 |
CYP1A2誘導剤（カフェイン濃度を低下させる）
| 物質 | カフェインへの影響 | 臨床的意義 |
|---|---|---|
| 喫煙 | クリアランスの1.5-2倍増加 | 中程度 – 喫煙者は同じ効果を得るためにより多くのカフェインを必要とする |
| オメプラゾール | クリアランスのわずかな増加 | 低い |
| リファンピシン | クリアランスの増加 | 中程度 |
薬力学的相互作用
刺激薬
以下との相加的刺激効果：
- エフェドリン: 高血圧、頻脈のリスク増加
- プソイドエフェドリン: 交感神経刺激作用の相加効果
- アンフェタミン: 中枢神経系の刺激増強
- MDMA（エクスタシー）: 心血管合併症のリスク増加
気管支拡張薬
降圧薬
- β遮断薬: カフェインは降圧効果を部分的に拮抗する可能性あり
- カルシウム拮抗薬: 効力の低減の可能性
抗糖尿病薬
- インスリン: カフェインは血糖調節に影響を与える可能性あり
- 経口抗糖尿病薬: クロロゲン酸は血糖を低下させる可能性（相乗効果）
ポリフェノール相互作用
鉄の吸収
- メカニズム: ポリフェノールは鉄をキレートし吸収を低減
- 効果: 非ヘム鉄吸収の40-60%低減
- 推奨: Guayusaは鉄サプリメントと同時に摂取しない（2時間の間隔を空ける）
その他のミネラル
- カルシウム: 吸収の軽度低減
- 亜鉛: 吸収の低減の可能性
- マグネシウム: 最小限の影響
推奨事項
臨床安全性
Krieger et al. (2016) - ヒト試験
Guayusaの臨床安全性は、40名の健康成人を対象とした無作為化二重盲検試験で検討されました：
安全性パラメーター
- 有害事象: 重篤な副作用なし
- バイタルサイン: 臨床的に重要な変化なし
- 心電図（EKG）: 異常なし
- 臨床検査パラメータ: すべて正常範囲内
報告された副作用
| 副作用 | Guayusa (n=40) | 合成カフェイン (n=40) |
|---|---|---|
| 頭痛 | 2 (5%) | 3 (7.5%) |
| 神経過敏 | 1 (2.5%) | 4 (10%) |
| 消化器症状 | 1 (2.5%) | 2 (5%) |
| 不眠症 | 0 (0%) | 1 (2.5%) |
すべての副作用は軽度で自然軽快性でした。興味深いことに、Guayusaは合成カフェインよりも神経過敏が少ない傾向を示しており、これはL-テアニンの相乗効果による可能性があります。
市販後監視
ヨーロッパおよび米国での市場導入以降（2012-2017）：
- 自主報告: 重篤な副作用報告なし
- アレルギー反応: 非常に稀（<0.01%）
- 消化器症状: 時折（1-10%）、主に軽度
禁忌
警告
- 子供および青少年: 12歳未満には推奨されない
- カフェイン感受性のある人: 低用量から開始
- 夜間の摂取: 睡眠に影響を与える可能性あり
- 脱水: 十分な水分補給を（利尿作用あり）
過剰摂取
カフェイン過剰摂取の症状（>400 mgカフェイン）：
- 中枢神経系: 神経過敏、震え、不眠、頭痛
- 心血管系: 頻脈、動悸、高血圧
- 消化器系: 吐き気、嘔吐、下痢
- 重篤な過剰摂取（>1,000 mg）: 不整脈、けいれん、横紋筋融解症
治療: 症状に応じた対症療法、急性摂取時の活性炭、支持療法。