Santé & Effet

Au quotidien

Les effets dépendent de la dose et de la préparation. Voici l’essentiel, avant les détails.

Sécurité et réglementation

Statut GRAS (Généralement Reconnu comme Sûr)

L'extrait de feuilles d'Ilex guayusa

Avis GRAS GRN-835

La notification GRAS officielle (GRN-835) pour l'extrait de feuille d'Ilex

• Études de toxicologie complètes : Toxicité aiguë, subchronique et chronique
• Tests de génotoxicité : Test d'Ames, test d'aberrations chromosomiques, test de micronoyaux
• Études humaines : Pharmacocinétique, effets sur le système nerveux, sécurité
• Comparaison avec le café : Composition de Caféine et profil de sécurité
• Utilisation historique : Utilisation sûre documentée depuis des siècles

Statut de nouvel aliment de l'UE

La guayusa a été approuvée en 2017 par la Commission européenne en tant que Nouveau Aliment. L'évaluation scientifique par l'EFSA (Autorité européenne de sécurité des aliments) a conclu :

• Aucun problème de sécurité en cas d'utilisation conforme
• Aucun effet négatif sur la santé lors d'une utilisation traditionnelle
• Comparable à d'autres sources de Caféine (café, thé, maté)

Études toxicologiques

Génotoxicité

Des tests de génotoxicité complets n'ont montré aucun effet mutagène ou génotoxique :

• Test d'Ames : Négatif (pas de mutagénicité chez les bactéries)
• Test d'aberrations chromosomiques : Négatif (pas de dommages chromosomiques structurels)
• Test de micronoyaux : Négatif (pas de dommages à l'ADN)

Étude de 90 jours

Une étude de toxicité subchronique de 90 jours chez des rats a montré :

• NOAEL : 1 000 mg/kg de poids corporel/jour (la dose la plus élevée testée)
• Aucun effet indésirable sur le poids corporel, les poids des organes, l'hématologie ou la chimie clinique
• Aucune modification histopathologique dans les organes

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique de la Caféine provenant de la Guayusa

L'étude de Krieger et al. (2016) a examiné la pharmacocinétique de la Caféine provenant de Guayusa par rapport à la caféine synthétique chez 40 adultes en bonne santé. Les résultats montrent des différences intéressantes :

Paramètres pharmacocinétiques

Interprétation

Les résultats montrent que la Caféine provenant de Guayusa est bioéquivalente à la Caféine synthétique :

• Absorption légèrement retardée : Tmax 15 minutes plus tard (peut-être en raison des Polyphénols ou de la matrice alimentaire)
• Bioavailability similaire : Les valeurs AUC ne sont pas statistiquement différentes
• Élimination identique : Les demi-vies sont pratiquement égales
• Effet plus doux : L'absorption légèrement retardée pourrait entraîner une montée plus douce et moins de "tremblements"

Absorption

La Caféine est rapidement et complètement absorbée après ingestion orale:

• Taux d'absorption : >99 % en 45 minutes
• Bioavailability : ~100 % (bioavailability orale complète)
• Barrière hémato-encéphalique : La Caféine passe librement la barrière hémato-encéphalique
• Distribution : Répartition uniforme dans tous les tissus et fluides corporels

Distribution

Après absorption, la Caféine se répartit dans tout le corps :

• Volume de distribution : 0,6-0,7 L/kg de poids corporel
• Liens protéiques : 10-35 % (relativement faible)
• Pénétration tissulaire : Tous les tissus, y compris le cerveau, le cœur, le foie
• Passage placentaire : La Caféine passe le placenta

Élimination

L'élimination de la Caféine se fait principalement par métabolisme hépatique :

• Demie-vie : 3-7 heures (variable selon les individus)
• Clairance : 1,0-1,5 mL/min/kg
• Excrétion rénale : <3 % inchangé dans l'urine
• Clairance métabolique : >97 % par métabolisme hépatique

Métabolisme

Métabolisme de la Caféine

La Caféine est métabolisée dans le foie par le système enzymatique cytochrome P450, principalement par CYP1A2. Le métabolisme est complexe et conduit à plusieurs métabolites actifs:

Métabolites primaires (Phase I)

Métabolites secondaires

Les métabolites primaires sont ensuite dégradés en composés inactifs :

• 1-Méthylxanthine
• 7-Méthylxanthine
• 1-Méthylacide urique
• 1,7-Diméthylacide urique
• 5-Acétylamino-6-formylamino-3-méthyluracile (AFMU)

Réactions enzymatiques

Le métabolisme de la Caféine comprend plusieurs étapes enzymatiques :

• Déméthylation N3 : CYP1A2 → Paraxanthine (voie principale)
• Déméthylation N7 : CYP1A2 → Théobromine
• Déméthylation N1 : CYP1A2 → Théophylline
• Hydroxylation C8 : CYP1A2, CYP2E1 → 1,3,7-Triméthylacide urique

Métabolisme des Polyphénols

Les acides chlorogéniques et d'autres Polyphénols dans la Guayusa sont également métabolisés :

Métabolisme de la Phase I

• Hydrolyse : Acides chlorogéniques → Acide caféique + Acide chinique (par des estérases)
• Réduction : Acide caféique → Dihydroacide caféique (par des bactéries intestinales)
• Déhyrdroxylation : Acide caféique → Acide m-Cumarique

Métabolisme de la Phase II

• Glucuronidation : Polyphénols → Glucuronides (par des enzymes UGT)
• Sulfatation : Polyphénols → Sulfates (par des enzymes SULT)
• Méthylation : Structures de catéchol → Méthyléthers (par COMT)

Métabolites microbiens

La flore intestinale joue un rôle important dans le métabolisme des Polyphénols :

• Acides phénylpropioniques : Dérivés des acides chlorogéniques
• Acides benzoïques : Dérivés des Flavonoïdes
• Acide hippurique : À partir de l'acide caféique (après conjugaison avec la glycine)

Facteurs influençant le métabolisme

La vitesse du métabolisme de la Caféine varie considérablement entre les individus :

• Polymorphismes génétiques : Allèle CYP1A2*1F (métaboliseurs rapides vs. lents)
• Tabagisme : Induction de CYP1A2 → métabolisme plus rapide
• Grossesse : Activité CYP1A2 réduite → métabolisme plus lent
• Âge : Les nouveau-nés et les jeunes enfants métabolisent la Caféine plus lentement
• Maladies du foie : Clearance réduite
• Médicaments : Inhibiteurs de CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine) ralentissent le métabolisme

Effets cardiovasculaires

Effets aigus

L'étude de Krieger et al. (2016) a examiné les effets cardiovasculaires aigus de Guayusa :

Pression artérielle

Fréquence cardiaque

La fréquence cardiaque n'a montré aucun changement significatif :

• Base : 68 ± 10 bpm
• Après Guayusa : 70 ± 11 bpm
• Changement : +2 bpm (non significatif)

Paramètres ECG

Les mesures électrocardiographiques n'ont montré aucun changement cliniquement pertinent :

• Intervalle QT : Pas d'allongement
• Intervalle QTc : Pas de changement significatif
• Intervalle PR : Inchangé
• Complexe QRS : Inchangé

Mécanismes

Les effets cardiovasculaires de la Caféine reposent sur plusieurs mécanismes :

Effets à long terme

Les études épidémiologiques sur la consommation de Caféine montrent des effets à long terme intéressants :

• Mortalité cardiovasculaire : Consommation modérée (3-5 tasses/jour) associée à un risque réduit
• Accident vasculaire cérébral : Légère réduction du risque avec une consommation modérée
• Insuffisance cardiaque : Pas d'association négative avec une consommation modérée
• Arrhythmies : Aucun risque accru chez les personnes en bonne santé

Effets des Polyphénols

Les acides chlorogéniques et d'autres Polyphénols dans la Guayusa ont des effets cardiovasculaires supplémentaires :

• Fonction endothéliale : Amélioration par une augmentation de la production de NO
• Effet antioxydant : Protection contre l'oxydation des LDL
• Anti-inflammatoire : Réduction des marqueurs d'inflammation (CRP, IL-6)
• Pression artérielle : Légère effet hypotenseur en cas de consommation chronique

Effets cognitifs

Attention et vigilance

La Caféine améliore divers aspects de la performance cognitive :

Temps de réaction

• Temps de réaction simple : Amélioration de 10-15 % après 100-200 mg de Caféine
• Temps de réaction au choix : Amélioration de 8-12%
• Relation dose-effet : Optimal à 100-300 mg
• Évolution dans le temps : Effet maximal après 30-60 minutes

Vigilance et attention soutenue

• Vigilance psychomotrice : Réduction des pertes d'attention
• Attention soutenue : Amélioration dans les tâches monotones
• Réduction de la fatigue : Compensation des effets du manque de sommeil

Mémoire

Les effets de la Caféine sur la mémoire sont complexes :

Mémoire de travail

• Mémoire de travail verbale : Légère amélioration à faibles doses
• Mémoire de travail spatiale : Effets inconsistants
• Tâches N-back : Amélioration de la précision

Mémoire à long terme

• Consolidation : Amélioration lorsque la Caféine est prise après l'apprentissage
• Rappel : Facilitation du rappel de mémoire
• Mémoire déclarative : Amélioration modérée

Fonctions exécutives

La Caféine influence des processus cognitifs supérieurs :

• Flexibilité cognitive : Amélioration lors du changement de tâche (Task Switching)
• Contrôle inhibiteur : Amélioration dans les tests de Stroop
• Prise de décision : Décisions plus rapides sans perte de précision
• Résolution de problèmes : Amélioration dans les tâches complexes

Humeur et motivation

La Caféine a des effets positifs sur l'humeur et la motivation :

• Éveil subjectif : Augmentation significative
• Fatigue : Réduction significative
• Motivation : Augmentation de la disposition pour des tâches exigeantes
• Humeur : Légère amélioration à faibles à modérées doses

Synergie L-Théanine

La combinaison de Caféine et de L-Théanine dans la Guayusa entraîne des effets synergiques :

Performance cognitive

• Attention : Amélioration plus forte que la Caféine seule
• Précision : Réduction des erreurs dans les tâches d'attention
• Flexibilité cognitive : Performance améliorée lors du changement de tâche

Effets subjectifs

• Nervosité : Réduction de la nervosité induite par la Caféine
• "Tremblements" : Moins d'agitation motrice
• Éveil détendu : "Calme alerte" sans sédation

Mécanismes neurophysiologiques

• Ondes alpha : La L-Théanine augmente l'activité des ondes alpha (relaxation)
• GABA : La L-Théanine module la neurotransmission GABAergique
• Dopamine/Serotonine : Augmentation des niveaux de neurotransmetteurs

Mécanismes des effets cognitifs

Les effets cognitifs de la Caféine reposent sur plusieurs mécanismes :

Effets antidiabétiques

Évidence épidémiologique

Plusieurs grandes études épidémiologiques ont trouvé un lien entre la consommation de Caféine et un risque réduit de diabète :

• Réduction des risques : Risque de diabète de type 2 réduit de 25-30 % avec 3-4 tasses de café/jour
• Relation dose-effet : Chaque tasse supplémentaire → réduction de 7 % du risque
• Effet à long terme : Effet protecteur sur plusieurs années

Mécanismes

Les effets antidiabétiques de la Guayusa reposent sur plusieurs mécanismes :

Absorption du glucose

• Translocation GLUT4 : Les acides chlorogéniques augmentent l'expression des transporteurs de glucose
• Sensibilité à l'insuline : Amélioration des voies de signalisation de l'insuline
• Cellules musculaires : Augmentation de l'absorption de glucose dans le muscle squelettique

Inhibition de l'α-glucosidase

Les acides chlorogéniques inhibent l'enzyme α-glucosidase dans l'intestin :

• Mécanisme : Inhibition compétitive de l'enzyme
• Effet : Digestion des glucides ralentie
• Résultat : Augmentation réduite de la glycémie postprandiale
• IC₅₀ : Acide chlorogénique : 0,5-2,0 mM (comparable à l'Acarbose)

Sécrétion d'insuline

• Cellules β pancréatiques : Les acides chlorogéniques stimulent la sécrétion d'insuline
• GLP-1 : Augmentation de la sécrétion de peptide-1 similaire au glucagon
• Influx de calcium : Augmentation de la libération d'insuline dépendante du calcium

Gluconéogenèse hépatique

• Inhibition de G6Pase : Réduction de l'activité de la glucose-6-phosphatase
• Inhibition de PEPCK : Réduction de la phosphoénolpyruvate carboxykinase
• Résultat : Production hépatique de glucose réduite

Effets Antioxydants

Les propriétés antioxydantes de la Guayusa contribuent à l'effet antidiabétique :

• Stress oxydatif : Réduction des ROS (espèces réactives de l'oxygène)
• Protection des cellules β : Protection des cellules β pancréatiques contre les dommages oxydatifs
• Formation d'AGE : Inhibition des produits de glycation avancée

Études cliniques

Les études humaines sur les acides chlorogéniques montrent des effets positifs sur le métabolisme du glucose :

• Glucose à jeun : Réduction de 4-6 % après 12 semaines
• HbA1c : Réduction de 0,3-0,5 % chez les prédiabétiques
• Glucose postprandial : Réduction de l'augmentation de la glycémie de 15-25 %
• Sensibilité à l'insuline : Amélioration de l'indice HOMA-IR

Protection du foie et détoxification

Effets hépatoprotecteurs

Les études montrent que la Caféine et les Polyphénols ont des propriétés hépatoprotectrices :

Évidence épidémiologique

• Cirrhose hépatique : Risque réduit de 40-50 % avec une consommation régulière de Caféine
• Cancer du foie : Risque réduit de 40 % de carcinome hépatocellulaire
• NAFLD : Risque réduit de maladie du foie gras non alcoolique
• Enzymes hépatiques : Valeurs ALT et AST plus basses chez les buveurs de café

Mécanismes de protection du foie

Les effets hépatoprotecteurs reposent sur plusieurs mécanismes :

Effet antioxydant

• Réduction des ROS : Les acides chlorogéniques neutralisent les radicaux libres
• Lipidoperoxydation : Protection contre les dommages oxydatifs des membranes
• Activation de Nrf2 : Induction des enzymes antioxydantes

Effets anti-inflammatoires

• Inhibition de NF-κB : Réduction des cytokines pro-inflammatoires
• TNF-α : Réduction du facteur de nécrose tumorale α
• IL-6 : Réduction de l'interleukine-6
• Cellules de Kupffer : Modulation de l'activité des macrophages hépatiques

Effets anti-fibrotiques

• Cellules étoilées hépatiques : Inhibition de l'activation
• Synthèse de collagène : Réduction de la formation de fibrose
• TGF-β : Inhibition du facteur de croissance transformant β

Enzymes de détoxification de la Phase I

La Caféine et les Polyphénols modulent les enzymes de la Phase I :

Système cytochrome P450

• CYP1A2 : Induction par consommation chronique de Caféine
• CYP2E1 : Inhibition par les acides chlorogéniques (protection contre les toxines)
• CYP3A4 : Légère modulation

Enzymes de détoxification de la Phase II

Les enzymes de la Phase II sont influencées par des composants de la Guayusa :

Enzymes de conjugaison

• Glutathion-S-Transférase (GST) : Induction par les Polyphénols
• UDP-Glucuronosyltransférase (UGT) : Activité augmentée
• Sulfotransférase (SULT) : Modulation de l'activité
• N-Acétyltransférase (NAT) : Influence sur l'acétylation

Système glutathion

La Guayusa influence le principal système antioxydant cellulaire :

• Niveau de glutathion : Augmentation du glutathion réduit (GSH)
• Glutathion-réductase : Activité enzymatique augmentée
• Glutathion-peroxydase : Capacité antioxydante améliorée
• Rapport GSH/GSSG : Amélioration de l'état redox

Fonction mitochondriale

Les Polyphénols améliorent la fonction mitochondriale dans les hépatocytes :

• Production d'ATP : Respiration mitochondriale augmentée
• Biogenèse mitochondriale : Induction par l'activation de PGC-1α
• Mitophagie : Amélioration du contrôle de qualité
• Potentiel de membrane : Stabilisation du potentiel de membrane mitochondrial

Propriétés antioxydantes

Valeur ORAC

La valeur ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity) mesure la capacité antioxydante :

• Feuilles de Guayusa : 127.000 μmol TE/100g (poids sec)
• Infusion de Guayusa : 2.500-3.500 μmol TE/tasse
• Comparaison thé vert : 1.250 μmol TE/tasse
• Comparaison café : 1.800 μmol TE/tasse

Teneur en Polyphénols

La Guayusa est riche en divers Polyphénols Antioxydants :

• Polyphénols totaux : 15-20% de poids sec
• Acides chlorogéniques : 92,6 mg/g (principal antioxydant)
• Flavonols : 35,5 mg/g (Quercétine, Kaempférol, Rutine)
• Catéchines : 8,2 mg/g (EGCG, ECG, EC)

Mécanismes Antioxydants

Les effets Antioxydants de la Guayusa reposent sur plusieurs mécanismes :

Activité de piégeage des radicaux libres directe

• Radicaux DPPH : IC₅₀ = 12,3 μg/mL
• Radicaux ABTS : 98% d'inhibition à 50 μg/mL
• Radicaux hydroxyles : Neutralisation forte
• Anions superoxyde : Élimination efficace

Chélatation des métaux

• Chélatation du fer : Prévention de la réaction de Fenton
• Chélatation du cuivre : Réduction de l'oxydation catalysée par le cuivre
• Structure catéchol : Liaison métallique efficace par des groupes ortho-dihydroxy

Antioxydants enzymatiques

Les Polyphénols de la Guayusa induisent des enzymes antioxydantes endogènes :

• Superoxyde dismutase (SOD) : Activité augmentée
• Catalase : Expression renforcée
• Glutathion-peroxydase : Niveaux enzymatiques augmentés
• Hémoxygénase-1 (HO-1) : Induction par l'activation de Nrf2

Voie de signalisation Nrf2-ARE

La voie de signalisation Nrf2-ARE est le principal régulateur de la défense antioxydante cellulaire :

Mécanisme

• Activation de Nrf2 : Les Polyphénols libèrent Nrf2 de Keap1
• Translocation nucléaire : Nrf2 migre dans le noyau cellulaire
• Liens ARE : Liaison aux éléments de réponse des Antioxydants
• Expression génique : Induction des enzymes antioxydantes et de phase II

Gènes induits

• NQO1 : NAD(P)H : Quinone oxydoréductase 1
• HO-1: Hémo-oxygénase-1
• GCL: Glutamate-cystéine ligase (synthèse du glutathion)
• GST : Glutathion-S-transférase
• UGT : UDP-glucuronosyltransférase

Lipidoperoxydation

La Guayusa protège les lipides contre les dommages oxydatifs :

• Oxydation des LDL: 60-80% d'inhibition in vitro
• Malondialdéhyde (MDA): Réduction des marqueurs de peroxydation lipidique
• Protection membranaire : Protection des membranes cellulaires contre les dommages oxydatifs
• Artériosclérose : Prévention potentielle par la protection des LDL

Protection de l'ADN

Les Antioxydants dans la Guayusa protègent l'ADN contre les dommages oxydatifs :

• 8-OHdG: Réduction de la 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine (marqueur de dommages à l'ADN)
• Ruptures de brins d'ADN : Prévention par l'activité des piégeurs de radicaux
• Test des comètes: Réduction de la queue d'ADN en culture cellulaire

Études cliniques

Krieger et al. (2016) - Pharmacocinétique et sécurité

Cette étude randomisée, en double aveugle, croisée a examiné la pharmacocinétique et la sécurité de la Guayusa chez 40 adultes en bonne santé.

Conception de l'étude

• Participants: 40 adultes en bonne santé (20 hommes, 20 femmes)
• Âge : 18-50 ans
• Intervention: 140 mg de Caféine de Guayusa vs. caféine synthétique
• Conception: Randomisé, en double aveugle, croisé
• Washout : 7 jours entre les traitements

Résultats principaux

• Bioéquivalence: La Caféine de Guayusa est bioéquivalente à la caféine synthétique
• Sécurité : Aucun effet secondaire grave
• Tolérabilité: Bien toléré par tous les participants
• Système nerveux : Aucun effet neurologique cliniquement pertinent

Étude chez l’humain (2024) : humeur, énergie et temps de réaction

Dans une petite étude (25 jeunes adultes en bonne santé), une prise unique d’extrait de feuille de guayusa a été testée (600 mg et 1200 mg) et comparée à un placebo.

• 600 mg : meilleure humeur, moins de fatigue et plus d’énergie perçue ; performance (psycho)motrice plus rapide.
• 1200 mg : temps de réaction encore amélioré ; chez les femmes, davantage de nervosité/jitteriness de façon dose‑dépendante.
• Les deux doses : hausse aiguë de la pression artérielle d’environ 4–5 mmHg ; QTc (marqueur ECG) inchangé.
• Important : effets aigus, sur un petit échantillon.
• Un extrait a été utilisé (pas forcément une infusion classique) ; les données à long terme manquent.

Source : PMID 39014963. DOI: 10.1080/15502783.2024.2379424

Plus de détails dans Études →

Autres études cliniques

Plusieurs autres études ont examiné la sécurité et l'efficacité de la Guayusa :

Études toxicologiques

• Étude de 90 jours : NOAEL de 1.000 mg/kg/jour chez les rats
• Génotoxicité : Négatif dans tous les tests (Ames, micronoyau, aberration chromosomique)
• Toxicité de la reproduction : Aucun effet indésirable sur la reproduction

Capacité antioxydante

• Étude ORAC: Haute capacité antioxydante confirmée
• Analyse des Polyphénols : Caractérisation complète des Composés bioactifs
• Études comparatives : Supériorité par rapport à d'autres sources de Caféine

Guayusa comme Thé Détox

Valeur ORAC la Plus Élevée de Tous les Thés

Le Guayusa est le thé avec la teneur en Antioxydants la plus élevée au monde. Avec une valeur ORAC de 120 000 à 160 000 µmol TE/100g, le Guayusa surpasse tous les autres thés connus.

La Capacité d'Absorption des Radicaux Oxygénés (ORAC) mesure la capacité d'un aliment à neutraliser les radicaux libres. Le Guayusa mène clairement ce classement :

• Guayusa : 140 000 µmol TE/100g
• Matcha : 130 000 µmol TE/100g
• Thé Vert : 62 000 µmol TE/100g
• Thé Noir : 31 000 µmol TE/100g
• Café : 15 000 µmol TE/100g

Composés bioactifs pour la Détoxification

Les propriétés détoxifiantes du Guayusa reposent sur une combinaison unique de Composés bioactifs :

• Acide Chlorogénique : Soutient la santé hépatique et le métabolisme des graisses.
• Polyphénols : Neutralisent les radicaux libres. Le Guayusa contient 15-20% de Polyphénols en poids sec.
• Quercétine : A des effets anti-inflammatoires et immunostimulants.
• Théobromine : Légèrement stimulant et vasodilatateur.

Utilisation Traditionnelle pour la Détoxification

Les peuples autochtones Kichwa de l'Amazonie équatorienne utilisent le Guayusa depuis plus de 2 000 ans dans des bains de vapeur détoxifiants rituels.

Informations Complémentaires

Des informations scientifiques détaillées sur le Guayusa comme thé détox sont disponibles sur le portail de connaissances spécialisé :

Wiki Thé Détox – Guayusa comme Thé Détox N°1 →

Source : Pardau et al. (2017), Kelebek et al. (2024)